✅Новый класс Т-клеток-киллеров ограничит аутоиммунные заболевания

Т-киллеры

Данное исследование идентифицирует человеческие аналоги мышиных клеток, которые подавляют иммунный ответ.

Аутоимунная атака - это цена за бдительную иммунную систему, которая может

наброситься на опухолевые клетки или патогены. Ученые определили новый тип Т-клеток человека, который подавляет атаки на здоровые ткани, что может предложить лечение таких разнообразных состояний, как волчанка и рак. “Это важный шаг вперед в понимании того, как регулируется иммунный ответ и аутоиммунитет”, - говорит иммунолог Харви Кантор из Института рака Дана-Фарбер.

Иммунологи уже знали, что мыши и люди используют один тип регуляторных Т-клеток-подмножество Tregs, которое поддерживает белок CD4 и подавляет аутоиммунные атаки. Новые защитники относятся к категории Т-клеток, отличающихся другим поверхностным белком CD8. Т-клетки CD8 наиболее известны тем, что убивают инфицированные или раковые клетки, но у мышей некоторые из них также убивают Т-клетки, которые организуют аутоиммунные реакции. Хотя исследователи давно подозревали, что у людей есть подобные клетки, но не было подтверждения их существования.

Клетки в поле микроскопа

Одним из препятствий было то, что люди не делают отличительных рецепторов, которые отмечают подмножество клеток CD8 у мышей. Однако некоторые человеческие CD8-Т-клетки выставляют напоказ сопоставимые рецепторы, белки KIR. Чтобы определить, являются ли эти человеческие клетки иммунными ингибиторами, Цзин Ли, постдок в лаборатории иммунолога Марка Дэвиса в Медицинской школе Стэнфордского университета, и его коллеги измерили их обилие у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз, волчанка и целиакия. Клетки были более распространены в крови пациентов, чем в крови здоровых людей. Образцы тканей показали, что они собрались в частях тела, поврежденных аутоиммунной атакой, таких как суставы у людей с ревматоидным артритом и тонкий кишечник у людей с целиакией.

Исследователи обнаружили аналогичные всплески Т-клеток, продуцирующих KIR, у людей, борющихся с инфекциями, особенно с пандемическим коронавирусом. У 56 пациентов с COVID-19 “Мы видели, как KIR-позитивные клетки проходят через крышу”, - говорит Дэвис. И чем больнее были пациенты с COVID-19, тем больше клеток они укрывали. Команда обнаружила, что количество таких клеток также увеличилось у пациентов с гриппом.

Чтобы исследовать роль клеток в аутоиммуните, ученые сосредоточились на целиакии, которая вызывается белками глютена в хлебе и других продуктах на основе зерна. У пациентов с этим заболеванием так называемые Т-клетки-помощники распознают белки глютена, такие как глиадин, а затем разливают молекулы, которые способствуют воспалению. Но в исследованиях клеточной культуры Ли и его коллеги обнаружили, что человеческие CD8-Т-клетки, несущие белки KIR, убивают Т-клетки-хелперы, обнаруживающие глиадин. “Это действительно открыло нам окно для понимания биологии этих клеток [KIR+]", - говорит Ли.

Чтобы выяснить, насколько защищают клетки от аутоиммунитета, Ли и ее коллеги проанализировали генетически измененных мышей, у которых на 50-75% меньше подавляющих CD8-клеток, чем в норме. После воздействия определенных вирусов, которые могут вызвать аутоиммунное заболевание, у грызунов развились признаки повреждения, такие как воспаление почек. Напротив, контрольные мыши с полным набором супрессивных Т-клеток CD8 не показали признаков аутоиммунных заболеваний после инфекций.

Кантор и другие ученые убеждены, что команда нашла долгожданные человеческие аналоги иммунных регуляторов грызунов. “В статье представлены действительно надежные данные о том, что эти клетки существуют у людей”, - говорит иммунолог Ну Чжан из Научного центра здравоохранения Техасского университета в Сан-Антонио. Возможно, они остались неясными, потому что они “редки и легко пропускаются”, что составляет всего около 5% CD8-положительных Т-клеток, говорит Дэвис.

Иммунолог Стивен Джеймсон из Медицинской школы Университета Миннесоты говорит, что подходы, которые увеличивают количество клеток, могут помочь успокоить трудно поддающиеся лечению аутоиммунные заболевания, такие как целиакия. Также возможно, добавляет он, что клетки “сидят в опухолях” и защищают их от иммунных атак, и в этом случае уменьшение клеток может развязать иммунную систему человека для борьбы с раком. Исследователи пытались использовать традиционные CD4-несущие Tregs для лечения, но никакого лечения не было одобрено, отмечает Кантор. “Надеюсь, что с этим новым набором регуляторных клеток мы сможем использовать их более эффективно”.

Ключевой вопрос заключается в том, почему иммунной системе нужен другой тип подавляющих Т-клеток, когда у нее уже есть Tregs. Но Tregs-это универсалы, которые ингибируют различные иммунные клетки, не убивая их. Дэвис утверждает, что KIR-позитивные клетки CD8 нацелены на конкретные Т-клетки, которые включаются во время нападения патогена. Хотя эти свежеактивированные Т-клетки помогают очистить захватчиков, они также могут атаковать здоровые ткани. Подкласс KIR служит “командой спецназа”, чтобы убить эти потенциально разрушительные Т-клетки после подавления инфекции, предлагает Дэвис.

Взрыв KIR—позитивных CD8-Т-клеток, обнаруженных исследователями у пациентов с аутоиммунными заболеваниями или COVID-19, может отражать попытку обуздать разрушительные иммунные реакции-чрезмерная реакция иммунитета на новый коронавирус-это то, что в конце концов убивает многих пациентов с COVID-19. Как подавляющие клетки CD8 различают Т-клетки с саморазрушительными тенденциями, является одной из загадок, на которые ученым еще предстоит ответить.